Skip to content

Mechanizm molekularny częstej genetycznej formy głuchoty

1 miesiąc ago

293 words

Geny kodujące dwa główne koneksyny ślimaka sąsiadują z ludzkim chromosomem 13 (GJB2 i GJB6) i chromosomem myszy 14 (odpowiednio Cx26 i Cx30). Mutacje Biallelic GJB2 stanowią dużą część przypadków recesywnej głuchoty w wielu krajach europejskich 1, podczas gdy mutacje bialleliczne GJB6 zdarzają się rzadko. Jednak del Castillo i wsp.2 wykazali, że znaczna część osób z ciężką lub głęboką głuchotą przedniebłową nosi zarówno szkodliwą mutację punktową w GJB2 na jednym chromosomie, jak i dużą delecję (około 340 kb) w GJB6, ale nie GJB2, na innym chromosomie. Nierozwiązanym pytaniem jest, czy ich uszkodzenie słuchu jest spowodowane podwójnym stanem heterozygotycznym GJB2 / GJB6, czy też współistniejącą utratą innego elementu (genu lub elementu regulatorowego GJB2) znajdującego się w przedziale delecji.2 Myszy ze spontanicznymi lub inżynierskimi mutacjami powodującymi głuchota okazała się cennym modelem do badania kilku genetycznych form utraty słuchu u ludzi.3
Zajmowaliśmy się powyższą kwestią, badając myszy Cx26 + / – / Cx30 +/-, podwójnie heterozygotyczne, które uzyskano przez kojarzenie myszy z nokautem Cx26 +/- i Cx30 +/- lub Cx30- / –. -4,5. myszy Cx30 – / – mają ciężkie upośledzenie słuchu i całkowitą utratę potencjału śródgałkowego (tj. przeznabłonkową różnicę potencjałów elektrycznych między przedziałami endo- limatycznymi i perilimfatycznymi) .5 Stwierdziliśmy, że jednomiesięczne podwójne myszy heterozygotyczne, które niosą pojedynczy funkcjonalne allele Cx26 i Cx30, mają umiarkowane upośledzenie słuchu (próg słuchowej odpowiedzi mózgowej na bodziec kliknięcia, poziom ciśnienia akustycznego 53 . 11 dB [w ośmiu uszach], w porównaniu z 30 . 0 dB poziom ciśnienia akustycznego w Cx26 + / – / Cx30 + / + mioty z miodem [w ośmiu uszach] i Cx26 + / + / Cx30 +/- mioty z miotu [w ośmiu uszach]; P <0,001 dla obu porównań). Ponadto, ich potencjał endochirurgiczny (44 . 10 mV [w 10 uszach]) był w przybliżeniu o połowę mniejszy niż w pojedynczych heterozygotach Cx26 +/- (82 . 8 mV [w 10 uszach]) i pojedynczych heterozygotach Cx30 +/- (78 . 3 mV [w 8 uszach]) (P <0,001). W analizie histologicznej nie wykryto strukturalnej anomalii tkanek ślimakowych, a stężenie potasu endolimfatycznego (148 . 3 mmol na litr [w 10 uszach]) było prawidłowe.
Wnioskujemy, że utrata funkcji jednego allelu GJB2 i jednego allelu GJB6 prawdopodobnie przyczynia się do wyżej wspomnianego upośledzenia słuchu u ludzi, ale nie jest wystarczająca, aby uwzględnić ciężką utratę słuchu. Ponadto, ponieważ podwójne myszy heterozygotyczne mają mniejszy potencjał śródsuchowy niż heterozygoty Cx30 +/-, nasze wyniki wskazują, że nie tylko Cx30 (GJB6) 5, ale także Cx26 (GJB2) bierze udział w wytwarzaniu potencjału endochirurgicznego.
Vincent Michel, Ph.D.
Dr Jean-Pierre Hardelin, Ph.D.
Dr Christine Petit, Ph.D.
Institut Pasteur, 75724 Paris CEDEX 15, Francja
5 Referencje1. Denoyelle F, Marlin S, Weil D, i in. Kliniczne cechy dominującej formy głuchoty dziecięcej, DFNB1, z powodu wady genu koneksyny-26: implikacje dla poradnictwa genetycznego. Lancet 1999; 353: 1298-1303
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2 del Castillo I, Villamar M, Moreno-Pelayo MA, i in. Delecja z udziałem genu koneksyny 30 w niedorozworzeniowych uszkodzeniach słuchu. N Engl J Med 2002; 346: 243-249
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Petit C, Levilliers J, Hardelin JP. Genetyka molekularna ubytku słuchu. Annu Rev Genet 2001; 35: 589-646
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Gabriel HD, Jung D, Butzler C, i in. Przejściowe wychwytywanie glukozy jest zmniejszone w zarodkowych letalnych myszach z niedoborem connexin26. J Celi Biol 1998; 140: 1453-1461
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Teubner B, Michel V, Pesch J, i in. Niedobór Connexin30 (Gjb6) powoduje poważne uszkodzenia słuchu i brak potencjału endocoollearnego. Hum Mol Genet 2003; 12: 13-21
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(10)
[patrz też: aparat ortodontyczny cennik, rehabilitacja skoliozy u dzieci, mikroskop endodontyczny ]
[hasła pokrewne: dekstran, bombki styropianowe, hostessy fordanserki ]
[więcej w: polfilin prolongatum, lista darmowych leków dla seniorów, kwas kaprylowy zastosowanie ]

0 thoughts on “Mechanizm molekularny częstej genetycznej formy głuchoty”