Skip to content

Nadmierne objadanie się jako fenotyp mutacji receptora genu melanokortyny 4

2 miesiące ago

1060 words

Branson i in. (Wydanie z 20 marca) odkrył zmiany sekwencji DNA w genie receptora melanokortyny 4 (MC4R) u 24 z 469 ciężko otyłych osobników i potwierdził objadanie się wszystkimi badanymi nosicielami. Z 25 zidentyfikowanych zmian sekwencji, 11 (44 procent) było zmianą Val103, którą moi koledzy i ja opisaliśmy pierwotnie jako wariant sekwencji, który nie był związany z otyłością lub fenotypami związanymi z otyłością.2 Pojęcie, że zmiana Val103le stanowi odmianę niewielkie znaczenie fizjologiczne zostało poparte licznymi badaniami funkcjonalnymi i genetycznymi.3 Jedynym wyjątkiem jest badanie, które wykazało marginalne dowody na związek między zmianą Val103 a fenotypami szczupłości.4 Dlatego nie ma wystarczających dowodów potwierdzających włączenie zmiany Val103 jako mutacja MC4R związana z otyłością. Dane przedstawione przez Bransona i wsp., W tym brak korelacji pomiędzy poziomem tkanki tłuszczowej a poziomem leptyny w surowicy u nosicieli zmian w MC4R, należy interpretować ostrożnie. Chciałbym również zwrócić uwagę, że wariant Ser343Ser w genie receptora leptyny, który Branson i in. opisana jako nowa mutacja, została wcześniej opisana jako zwykły niefunkcjonalny wariant.5
Takanari Gotoda, MD
Tokyo Women s Medical University, Tokio 162-8666, Japonia
[email protected] twmu.ac.jp
5 Referencje1. Branson R, Potoczna N, Kral JG, Lentes KU, Hoehe MR, Horber FF. Nadmierne objadanie się jako główny fenotyp mutacji genu receptora melanokortyny 4. N Engl J Med 2003; 348: 1096-1103
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Gotoda T, Scott J, Aitman TJ. Badanie przesiewowe molekularnego genu receptora ludzkiej melanokortyny-4: identyfikacja wariantu missense niezwiązanego z otyłością, glukozą w osoczu lub insuliną. Diabetologia 1997; 40: 976-979
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Stożek RD. Haploinsuficiency of melanocortin-4 receptor: część oszczędnego genotypu. J Clin Invest 2000; 106: 185-187
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Rosmond R, Chagnon M, Bouchard C, Bjorntorp P. Mutacja mutacji w genie receptora ludzkiego melanokortyny-4 w odniesieniu do otyłości brzusznej i śliny kortyzolu. Diabetologia 2001; 44: 1335-1338
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Gotoda T, Manning BS, Goldstone AP, i in. Zmienność receptora receptora leptyny i otyłość: brak związku w białej populacji brytyjskiej. Hum Mol Genet 1997; 6: 869-876
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Tabela 1. Tabela 1. Zaburzenia objadania się i mutacje w genie receptora melanokortyny 4 (MC4R) u pacjentów z prawidłową masą ciała i otyłością. Mutacje MC4R były wcześniej zgłaszane w zaburzeniach objadania się i bulimii.1,2 W ramach trwającego badania, 3 porównaliśmy cztery grupy osób dopasowane do wieku i płci: osoby kontrolne o prawidłowej wadze, osoby z otyłością, które nie miały zamiaru aby schudnąć, otyłe osoby ubiegające się o konwencjonalne leczenie i otyłe osoby szukające operacji. MC4R badano przesiewowo przez denaturację wysokosprawnej chromatografii cieczowej; Odnowione produkty reakcji łańcuchowej polimerazy zostały zsekwencjonowane1. Rozpoznanie zaburzeń odżywiania na całe życie zostało ustalone za pomocą standardowego wywiadu dotyczącego zaburzeń odżywiania.3. Nie byliśmy w stanie potwierdzić związku mutacji MC4R z zaburzeniami objadania się (tabela 1). ) Tylko jeden otyły osobnik heterozygotyczny pod względem funkcjonalnie istotnej mutacji MC4R (Gly181Asp) został wykryty wśród 436 otyłych osobników, z których 311 miało wskaźnik masy ciała większy niż 40. Dwa polimorfizmy (Val103Ile i Ile251Leu) poprzednio wykazano, że występują z podobne częstości u otyłych osobników i kontrolnych i mają właściwości funkcjonalne nie do odróżnienia od tych z receptora typu dzikiego1,2,4; ich włączenie do badań Bransona i in. nie było zatem uzasadnione.
Stephan Herpertz, MD
Winfried Siffert, MD
University of Essen, 45147 Essen, Niemcy
Stephan. [email protected] de
Johannes Hebebrand, MD
University of Marburg, 35039 Marburg, Niemcy
4 Referencje1. Hebebrand J, Fichter M, Gerber G i in. Genetyczne predyspozycje do otyłości w bulimii psychicznej: badanie mutacji genu receptora melanokortyny-4. Mol Psychiatry 2002; 7: 647-651
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Sina M, Hinney A, Ziegler A, i in. Fenotypy w trzech rodowodach z autosomalną dominującą otyłością wywołaną przez mutacje haploinsuficiency w genie receptora melanokortyny-4. Am J Hum Genet 1999; 65: 1501-1507
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Herpertz S, Kielmann R, Siffert W, Stang A, Senf W. Predictor zmienne przebiegu masy: wieloośrodkowy, prospektywny, kontrolowany proces. Int J Obes Relat Metab Disord 2002; 26: Suppl 1: S47-S47 abstract.
Google Scholar
4. Gu W, Tu Z, Kleyn PW, et al. Identyfikacja i analiza funkcjonalna nowych wariantów receptora ludzkiego melanokortyny-4. Diabetes 1999; 48: 635-639
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Tabela 1. Tabela 1. Częstotliwość występowania wspólnych wariantów w receptorze melanokortyny 4. W badaniu opisanym przez Bransona i wsp., 18 z 24 otyłych osobników z wariantami MC4R posiadało warianty, które sygnalizują normalnie in vitro i które dominują u osobników nieotyłych (Tabela 1).
Mutacje w MC4R są ważną i wysoce penetrującą przyczyną ciężkiej otyłości o wczesnym początku.3 Obawiamy się, że użycie terminu mutacja , gdy zastosuje się go do rodzaju wariantu sekwencji opisanego przez Bransona i innych, może powodować zamieszanie wśród klinicystów. i prowadzić do niewłaściwych decyzji klinicznych. Sugerujemy, że mutacja MC4R może być postrzegana jako przyczyna tylko wtedy, gdy kosegreguje z otyłością w rodowodach, jest nieobecna w kontrolach dobranych pod względem etnicznym i upośledza funkcję kodowanego receptora. Biorąc pod uwagę niepewność dotyczącą patogennej natury wariantów opisanych przez Bransona i wsp., Dochodzimy do wniosku, że chociaż przekonująco opisano i określono ilościowo związek między funkcją MC4R a ludzkim apetytem1, domniemane powiązanie wariantów MC4R i objadania się wymaga dalszej analizy.
Ismaa S. Farooqi, MD, Ph.D.
Giles S. Yeo, Ph.D.
Stephen O Rahilly, MD
University of Cambridge, Cambridge CB2 2QQ, Wielka Brytania
[email protected] mrc.ac.uk
3 Referencje1. Gotoda T, Scott J, Aitman TJ. Badanie przesiewowe molekularnego genu receptora ludzkiej melanokortyny-4: identyfikacja wariantu missense niezwiązanego z otyłością, glukozą w osoczu lub insuliną. Diabetologia 1997; 40: 976-979
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2 Farooqi IS, Keogh JM, Yeo GSH, Lank EJ, Cheetham T, O Rahilly S. Kliniczne spektrum otyłości i mutacje w genie receptora melanokortyny 4. N Engl J Med 2003; 348: 1085-1095
Full Text Web of Science
[więcej w: gumtree wrocław pokoje, rola aktywności fizycznej, endometrioza po cesarce ]
[podobne: bisoprolol, gruz kruszony, dentofobia ]
[przypisy: parasine plus, gumtree wrocław pokoje, endometrioza po cesarce ]

0 thoughts on “Nadmierne objadanie się jako fenotyp mutacji receptora genu melanokortyny 4”