Skip to content

Randomizowana próba bewacizumabu, przeciwnaczyniowo czynnego czynnika wzrostu śródbłonka, z powodu przerzutowego raka nerki

1 miesiąc ago

457 words

Mutacje w genie supresorowym nowotworu VHL powodują nadmierne wydzielanie czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego przez jasne raki nerki. Przeprowadziliśmy badanie kliniczne oceniające bevacizumab, neutralizujące przeciwciało przeciwko czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyń, u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym. Metody
Przeprowadzono randomizowaną, podwójnie ślepą próbę fazy 2, w której porównano placebo z bevacizumabem w dawkach 3 i 10 mg na kilogram masy ciała, podawanych co dwa tygodnie; czas do progresji choroby i szybkość odpowiedzi były pierwszorzędowymi punktami końcowymi. Przekraczanie od placebo do leczenia przeciwciałami było dozwolone, a przeżycie było drugorzędowym punktem końcowym.
Wyniki
Obserwowano minimalne efekty toksyczne, z przewagą nadciśnienia i bezobjawowego białkomoczu. Badanie zostało zatrzymane po tym, jak wstępna analiza spełniła kryteria wcześniejszego zatrzymania. Przy 116 pacjentach losowo przydzielonych do grup leczonych (40 do placebo, 37 do przeciwciała o małej dawce i 39 do przeciwciała o wysokiej dawce) obserwowano znaczące wydłużenie czasu do progresji choroby w grupie z dużą dawką w porównaniu z grupą placebo (współczynnik ryzyka, 2,55; P <0,001). Wystąpiła niewielka różnica, o znaczeniu granicznym, między czasem do progresji choroby w grupie leczonej małą dawką przeciwciała i tą w grupie placebo (współczynnik ryzyka, 1,26; P = 0,053). Prawdopodobieństwo bycia bez progresji u pacjentów otrzymujących przeciwciało o wysokiej dawce, przeciwciało o niskiej dawce i placebo wynosiło odpowiednio 64 procent, 39 procent i 20 procent po czterech miesiącach i 30 procentach, 14 procentach i 5 procentach w osiem miesięcy. W ostatniej analizie nie stwierdzono istotnych różnic w całkowitym przeżyciu między grupami (P> 0,20 dla wszystkich porównań).
Wnioski
Bewacizumab może znacznie wydłużyć czas do progresji choroby u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym.
Wprowadzenie
Badania nad dziedziczną postacią jasnokomórkowego raka nerki, która występuje w zespole von Hippel-Lindau, doprowadziły do identyfikacji genu supresorowego guza von Hippel-Lindau (VHL). Gen jest zmutowany zarówno w dziedzicznym raku nerkowokomórkowym (gdzie jedna mutacja jest mutacją linii zarodkowej), jak iw większości przypadków sporadycznego jasnokomórkowego raka nerki (gdzie oba allele nabyły mutacje lub delecje) .1,2 Konsekwencje mutacjami tymi jest nadprodukcja czynnika wzrostowego śródbłonka naczyń poprzez mechanizm obejmujący czynnik indukowalny hipoksją ..3-7 Ponadto, zarówno myszy pozbawione VHL, jak i myszy pozbawione czynnika wzrostu śródbłonka giną w macicy z powodu wadliwej waskulogenezy. , poprzez regulację czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, białko von Hippel-Lindau jest ściśle związane z angiogenezą. Naczyniowy czynnik wzrostu śródbłonka stymuluje wzrost komórek śródbłonka i wydaje się być centralnym czynnikiem w angiogenezie, szczególnie podczas embriogenezy, owulacji, gojenia się ran i wzrostu guza 10.
Badania ludzkich heteroprzeszczepów nowotworów u myszy z niedoborem odporności wykazały, że neutralizacja czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego hamowała wzrost różnych modeli nowotworów.11,12 Presta i koledzy humanizowali mysie przeciwciało zastosowane w tych badaniach, A.4.6.1, przez umieszczenie regionów determinujących komplementarność (wiążących antygen) w szkielecie zarodkowym ludzkiego IgG1 i modyfikowanie dalszych reszt aminokwasowych w celu optymalizacji wiązania antygenu.13 W otrzymanym produkcie bewacizumab (lub rhMAb-VEGF), 7 procent aminokwasów pochodzą z mysiego przeciwciała
[patrz też: proteza szkieletowa acetalowa, pharmatech, stomatologia estetyczna krakow ]
[hasła pokrewne: promazyna, belimumab, hurtownia portfeli ]
[hasła pokrewne: dieta 1500 kcal jadłospis pdf, sanatorium kolejka oczekujących który numer, amol zastosowanie ]

0 thoughts on “Randomizowana próba bewacizumabu, przeciwnaczyniowo czynnego czynnika wzrostu śródbłonka, z powodu przerzutowego raka nerki”

  1. [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: grzybica paznokci[…]